До 1993 г., когда был освящен собор де ла Альмудена, Исидоровский собор служил кафедральным храмом столицы. Он расплоложен на Толедской улице, к востоку от Андреевской церкви. Собор возведен в 1622-60 гг. иезуитами, членами могучего Ордена, основанного баском Игнатием Лойолой.
Авторы проекта - Франсиско Баутиста и Педро Санчес. Несмотря на повреждения эпохи Гражданской войны, собор сохранил свои основные характеристики: однонефный зал, с планом в форме латинского креста, высокий купол, пышные барочные украшения, к которым проявляли слабость отцы-иезуиты, а недавняя реставрация вернула ему утраченную было нарядность. В 1767 г. Карл III изгнал иезуитов из Испании, подозревая в них препятствие своим реформам Орден вернулся в страну в начале XIX в. . Спустя два года король перенес в собор, из церкви Сан Андрее, мощи Св. Исидора, патрона Мадрида, котрые теперь помещены в пышной раке в главном алтаре храма. Боковые приделы собора посвящены, преимущественно. Деве Марии. В первой слева капелле - Страстная икона Божией Матери со Святыми Космой и Дампаном.